个体化用药基因检测试剂

叶酸，即维生素B9，是人体必需的微量营养素。人体自身无法合成叶酸，一般需要额外补充。叶酸缺乏容易导致多种危害，孕期叶酸缺乏，则新生儿神经管畸形等出生缺陷的发生风险也会大大增加；叶酸缺乏也与多种心脑血管疾病的发生风险密切相关。MTHFR和MTRR是叶酸代谢过程中的关键酶。研究表明，MTHFR（c.677C＞T）、MTHFR（c.1298A＞C）和MTRR(c.66A＞G)基因位点发生突变可导致代谢酶活性降低，叶酸利用效率下降。因此，风险人群有必要进行基因检测，指导合理补充叶酸。

华法林是一种双香豆素衍生物类口服抗凝药，目前被广泛应用于血栓性疾病的预防和治疗。服用华法林的患者中，每年有15.2%发生出血副作用，主要原因为药物代谢基因发生突变，导致酶代谢活性降低。CYP2C9、CYP4F2及VKORC基因不仅跟华法林有关，还参与体内很多药物代谢。因此，有必要服药前进行相关基因检测，以便更好指导合理用药，减少毒副作用。

氯吡格雷是心血管疾病的常用药，用于预防和治疗因血小板高聚集引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病，如脑卒中、心肌梗死等。临床实践表明，CYP2C19是药物体内代谢的重要酶，不同患者CYP2C19基因有所不同，进而导致CYP2C19酶活性不同，CYP2C19基因的多态性会影响相关药物代谢，因此，有必要服药前进行基因检测，以便更好指导合理用药，减少毒副作用。

他汀类药物是目前最为经典和有效的降脂药物，具有延缓动脉粥样硬化和抗血栓等作用，目前被广泛应用于心脑血管疾病的预防与治疗。研究表明，他汀的疗效及风险与APOE和SLCO1B1基因密切相关，人群基因多态性的不同会导致个体用药后的差异。因此，有必要使用他汀药物前，进行相关基因检测，进而指导合理用药。

ALDH2基因编码乙醛脱氢酶和硝酸酯酶两种异构酶，分别参与乙醇和硝酸甘油在体内的代谢过程。硝酸甘油目前常用于冠心病、心绞痛等的治疗及预防，也可用于降低血压或治疗充血性心力衰竭。研究表明，ALDH2基因的c.1510位点发生突变可降低相关代谢酶活性，应该慎用或禁用硝酸甘油，尽可能改用其他急救药物，避免硝酸甘油含服无效，同时也应合理饮酒，避免对身体造成伤害。

据《中国心血管健康与疾病报告2019》数据显示，我国心血管病死亡人数占居民疾病整体死亡构成的43%以上，已位居首位，高于肿瘤及其他疾病。研究表明，高血压是心血管疾病的重要危险因素，针对服药治疗人群，高血压控制率低除了患者服药依从性差、饮食及生活方式未改善等因素，未进行个体化用药也是重要影响因素。目前高血压用药种类繁多，治疗时需根据患者自身基因多态性选择适宜药物，同时按时按量服药、及时调整生活方式等，才可将血压控制在正常范围。

阿司匹林又称乙酰水杨酸，是一种历史悠久的解热镇痛药，其也有抑制血小板聚集的作用，广泛用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、脑血栓及其他手术后血栓的形成。然而部分服药患者对其不敏感，疗效不佳，且有明显的毒副作用。研究表明，阿司匹林的用药敏感性和副作用主要与ITGB3、LTC4S、PEAR1、PTGS1及GP1BA基因密切相关。因此，通过检测以上基因的多态性，可以了解患者对阿司匹林的敏感性，指导合理用药，减少不良反应带给患者的危害。

根据《柳叶刀》的一项研究表明，中国患有抑郁症、精神分裂、焦虑症等精神疾病的人群约1.8亿。对已经确诊的精神疾病患者，药物治疗是重要的临床手段之一。但数据显示，精神疾病用药在药品不良反应报告中位居第五，引起高度重视。研究表明，CYP2C19、ABCB1及CYP2D6等基因与精神类用药的疗效和毒副作用密切相关，因此，精神疾病患者用药前进行相关基因检测至关重要。

卡马西平是一种抗癫痫药和情绪稳定药物，常用于治疗癫痫，双极性精神障碍和三叉神经痛。奥卡西平是卡马西平的衍生物，可用于局限性及全身性癫痫发作。卡马西平、奥卡西平临床使用中最常见的不良反应是皮肤过敏反应，其所引起的过敏反应有时是严重甚至致命的。研究表明，卡马西平、奥卡西平引起的严重皮肤不良反应与HLA基因相关。国内外众多药品监管机构都建议在服用卡马西平、奥卡西平前进行HLA-B*1502等位基因检测。

别嘌醇自20世纪60年代上市以来，已经成为上市时间最长、价格最低、应用最广的一线降尿酸药物，防治高尿酸血症及痛风等疾病。临床应用别嘌醇降尿酸的同时也发现了它的一些不良反应， 其中最常见的不良反应为皮疹，其发生率高达10%。研究发现HLA-B*5801和别嘌醇引起的过敏反应高度相关。国际临床药物基因组学实施联盟(CPIC) 将HLA-B*5801作为预测别嘌醇皮肤毒性的1A级(最高证据等级) 药物基因组标记物。最新的美国临床药理学治疗指南提出有必要在口服别嘌醇之前检测患者HLA-B*5801基因型。

他克莫司作为肝、肾移植术后抗排斥反应的一线用药，治疗窗窄且药代动力学存在非常大的个体差异，临床上需要监测血药浓度并根据血药浓度的结果调整剂量，在达到治疗目的的同时避免发生严重不良反应。然而，依靠血药浓度检测调整剂量的方法存在一定的滞后性。研究发现，CYP3A5 的基因多态性对他克莫司的血药浓度具有显著影响，因此，检测CYP3A5基因型有助于更合理地选择他克莫司初始用药剂量。

巯嘌呤类药物是一类具有免疫抑制作用的抗代谢药，包括6-巯基嘌呤（6-MP）、6-硫鸟嘌呤（6-TG）和硫唑嘌呤（AZP）等。该类药物的临床疗效和药物不良反应存在很大的个体差异，多项研究数据表明，巯嘌呤类药物代谢差异与核苷酸焦磷酸酶15（NUDT15）和巯嘌呤甲基转移酶（TPMT）的基因多态性相关，进而导致不良反应的个体间差异。因此，通过检测以上基因的多态性，指导合理用药，减少不良反应带给患者的危害。

结直肠癌是常见的消化道肿瘤之一，其发病率呈逐年攀升趋势。国际癌症研究机构（IARC）的数据显示，我国2020年结直肠癌的新发病例数为56万例，因结直肠癌死亡病例达29万例。伊立替康是目前应用比较普遍的结直肠癌化疗药物之一。部分患者在使用伊立替康后可出现腹泻、骨髓抑制、乙酰胆碱能综合征及过敏等不良反应，为临床应用带来诸多不便。研究表明，不良反应主要与UGT1A1基因的动态性相关。因此，使用伊立替康前对UGT1A1基因的相关多态性进行检测，对预测和预防伊立替康不良反应具有重要意义。

芬太尼为阿片受体激动剂，属于强效麻醉性镇痛药，作用机制与吗啡相似，但强度为吗啡的60-80倍。芬太尼虽然药效优于吗啡，但仍有可能会引起出现呼吸抑制、心动过缓、低血压、肌肉强直、嗜睡、成瘾等问题。由于个体差异问题，即便是相同的手术，不同患者术后对药物需求量及不良反应都不同，基因差异对疼痛敏感性及术后镇痛治疗效果的影响很大，因此，通过芬太尼个体化用药基因检测，可以指导其合理使用。

截止2021年8月，已有483种药物被美国FDA推荐进行药物基因检测，精神类用药数量排名前三，精神疾病患者在用药前建议进行相关用药基因检测，有助于合理用药，提高药物治疗的有效性和安全性，降低严重药物不良反应的发生风险。研究表明，CYP2C19、ABCB1及CYP2D6等基因与精神类用药的疗效和毒副作用密切相关，如ABCB1基因c.3435位点的TT基因型抑郁症患者，接受去甲替林治疗后发生体位性低血压的风险更高。因此，精神疾病患者用药前进行相关基因检测至关重要。

《2019中国阿尔茨海默病患者家庭生存状况调研报告》指出，截止2019年，我国有1000多万AD患者，居全球首位，且发病率随着老龄化趋势不断增加，预计2050年我国AD患病人数将超过3000万。AD的危险因素包括年龄、性别、睡眠、情绪、家族史、基因突变等”，载脂蛋白E（ApolipoproteinE，ApoE）是目前研究最为深入且被广泛认可的AD风险基因。研究表明，携带APOE风险基因的人群，AD发病率是正常人群的3-14倍不等。因此老年痴呆风险基因检测意义重大，有利于指导健康管理，提高生活质量。

奥美拉唑、兰索拉唑、津托拉唑、雷贝拉唑等质子泵抑制剂通过抑制胃壁细胞质子泵阻断胃酸分泌，目前被广泛用于治疗消化性溃疡和胃食管反流等以胃酸过多为特征的胃肠疾病。质子泵抑制剂的代谢主要与CYP2C19有关，临床实践表明，不同患者CYP2C19基因有所不同，进而导致CYP2C19酶活性不同从而影响质子泵抑制剂的代谢。因此，有必要服药前进行基因检测，以便更好指导合理用药，减少毒副作用。

丙戊酸钠是一种广谱性抗癫痫药，几乎适用于所有类型的癫痫。丙戊酸钠在体内的代谢受多种因素影响，个体差异大，有效治疗血药浓度为50~100ug/mL，超过100 ug/mL容易产生不良反应。临床上常见的不良反应主要有胰腺炎、致畸性和肝毒性，其中最严重的不良反应就是肝毒性严重时甚至可发生急性肝坏死。遗传因素是导致丙戊酸钠个体差异的重要原因之一，通过基因检测有助于降低丙戊酸钠不良反应发生率。

伏立康唑属于第二代三唑类抗真菌药，具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点，尤其对于侵袭性曲霉菌、氟康唑耐药的念珠菌所致感染疗效好，是治疗侵袭性曲霉菌病和克柔念珠菌感染的一线治疗药物，广泛用于各种侵袭性真菌疾病的治疗和预防。伏立康唑的药代动力学个体差异大，CYP2C19是伏立康唑的主要代谢酶，其基因多态性是导致伏立康唑体内代谢个体间差异的主要影响因素。因此，有必要服药前进行基因检测，以便更好指导合理用药，减少毒副作用。